Dènye rechèch Shanghai Institute of Materia Medica, Akademi Syans Chinwa a, te simonte pwoblèm konplèks sentèz sphingolipid, kote methyl - -cyclodextrin (M CD) jwe yon wòl kle.
Gwoup rechèch ki te dirije pa Li Tiehai ki soti nan Shanghai Institute of Materia Medica, Chinwa Akademi Syans, te devlope yon estrateji entèz anzimatik chimik biomimetik medyatè pa "lame -chimi envite", ak siksè reyalize preparasyon efikas nan estriktirèl divès ak konplèks sphingolipids.
Etid sa a te itilize pwòp -asanble methyl - -cyclodextrin ak glycosphingosine amphiphilic, entegre chèn gra nan kavite idrofob cyclodextrin pandan y ap ekspoze chèn sik la nan sifas idrofil, konsa fasilite pwogrè lis nan reyaksyon anzimatik katalitik.
1. Rezoud pwoblèm sentèz la
Esfingolipid yo se biomolekil biofilik konplèks ki lajman distribiye nan selil ak tisi, k ap patisipe nan yon varyete de pwosesis fizyolojik ak patolojik enpòtan tankou rekonesans selil, chape iminitè, enfeksyon patojèn ak metastaz timè.
Akòz eterojenite nannan yo ak konpleksite estriktirèl yo, li trè difisil pou izole dirèkteman epi jwenn glikolipid ki byen -defini ak ase nan echantiyon natirèl yo. Sepandan, règ sentèz chimik la limite pa efikasite kouti ki ba nan chenn sik ak lipid.
Solibilite nan dlo ki ba nan substrats glikolipid tou anpil anpeche pwogrè efikas nan reyaksyon anzimatik. Faktè sa yo ansanm mennen nan gwo defi nan sentèz sfingolipid konplèks ak estrikti divès.
2. Nwayo estrateji inovasyon
Ekip rechèch ki te dirije pa Li Tiehai, ki te pibliye nan Journal of American Chemical Society (JACS), te itilize inik estrikti molekilè methyl - -cyclodextrin.
Methyl - -cyclodextrin pwòp tèt ou-asanble ak glikosylsphingosine anfifil pou fòme yon konplèks lame-, sa ki pèmèt pati nan chèn gra yo dwe entegre nan kavite idrofob li pandan y ap ekspoze pati nan chèn sik nan sifas idrofil.
Metòd asanble sa a bay yon koòdone ideyal pou reyaksyon ki katalize anzim-, epi pwodwi glikolipid ki fòme yo ka rapidman pirifye atravè ekstraksyon faz solid C18-.
3. Bati yon bank divèsifye sik ak lipid
Pa efikasman entwodwi yon dezyèm chèn gra atravè reyaksyon acylation selektif, ekip rechèch la avèk siksè konstwi yon bibliyotèk nan 20 esfingolipid net ak asid ak diferan fucosylation ak modifikasyon sialacidification.
Bibliyotèk glikolipid sa a genyen seri glikolipid globo-, ganglio{-, neolakto- ak lakto- ki gen anpil enpòtans byolojik, ki bay yon baz materyèl pou rechèch reyaktif imunoterapi ak vaksen ki baze sou glikolipid.
4. Li gen kandida aplikasyon laj
Anplis aplikasyon li nan sentèz glikolipid, methylbeta-cyclodextrin tèt li te demontre tou anpil valè nan domèn medikal la. Li ka amelyore solubility ak byodisponibilite dwòg yo, ogmante efikasite dwòg yo oswa redwi dòz la, ajiste oswa kontwole pousantaj lage dwòg, diminye toksik ak efè segondè dwòg yo, epi ogmante estabilite dwòg yo.
Dènye patant yo montre ke M CD ak preparasyon li yo ka itilize tou pou prepare dwòg osteogenic inhibitor, bay nouvo estrateji ki ka geri ou pou maladi ipèrplasi zo ak règleman gerizon ka zo kase.
Estrateji sentèz biomimetik ki baze sou methyl - -cyclodextrin pa sèlman fè defisyans nan teknoloji konstriksyon bibliyotèk glikolipid nan rechèch syans sik, men tou, bay yon nouvo metòd pou sentèz la efikas nan glikolipid konplèks.
